6 月份單細(xì)胞測(cè)序相關(guān)文獻(xiàn)共收集到 46 篇（IF>9），平均影響因子 21.595，文末列出文獻(xiàn)發(fā)表期刊、研究方向和技術(shù)平臺(tái)等信息，接下來(lái)看看其中 5 篇文章。

【標(biāo)題】Notch 信號(hào)驅(qū)動(dòng)滑膜成纖維細(xì)胞特性和關(guān)節(jié)炎病理
【平臺(tái)】10X
【期刊】Nature（IF=42.778）
【時(shí)間】2020-06

【摘要】滑膜是一種圍繞關(guān)節(jié)的間充質(zhì)組織，主要由成纖維細(xì)胞組成，在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中，滑膜組織經(jīng)歷明顯的增生、發(fā)炎和浸潤(rùn)，并損傷關(guān)節(jié)。近期顯示，亞層中的成纖維細(xì)胞亞群在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中大量的擴(kuò)增，這與疾病活躍度有關(guān)。然而，這些成纖維細(xì)胞分化和擴(kuò)展的分子機(jī)制尚不清楚。研究者確定 NOTCH3 信號(hào)在表達(dá) THY1 的血管周圍的和亞內(nèi)層成纖維細(xì)胞分化中起關(guān)鍵作用并發(fā)現(xiàn) NOTCH3 信號(hào)驅(qū)動(dòng)成纖維細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄及自從血管內(nèi)皮細(xì)胞向外方向的空間梯度分布。在活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中，滑膜成纖維細(xì)胞中的 NOTCH3 和 Notch 靶基因明顯上調(diào)。在小鼠中，敲除 Notch3 基因或使用抗體阻斷 NOTCH3 信號(hào)能夠緩解炎癥，防止炎癥性關(guān)節(jié)炎的關(guān)節(jié)損傷。這些結(jié)果表明滑膜成纖維細(xì)胞的位置特性（positional identity）受到內(nèi)皮細(xì)胞來(lái)源的 Notch 信號(hào)調(diào)節(jié)，而這種由基質(zhì)間的信號(hào)互作正是炎癥性關(guān)節(jié)炎中的炎癥來(lái)源和病理學(xué)基礎(chǔ)。

【標(biāo)題】利用多能干細(xì)胞制造人類皮膚

【期刊】Nature（IF=42.778）

【平臺(tái)】10X

【時(shí)間】2020.06

【摘要】整個(gè)皮膚系統(tǒng)由皮膚和它的各種附屬結(jié)構(gòu)（如毛囊、汗腺和指甲）組成，對(duì)于體溫調(diào)節(jié)、體液保持、外部壓力的抵御、觸覺和痛覺的調(diào)節(jié)等多種過程至關(guān)重要。在體外培養(yǎng)和生物工程移植物中重建攜帶附屬結(jié)構(gòu)的人類皮膚仍然是一項(xiàng)亟待解決的生物醫(yī)學(xué)難題。此研究報(bào)道了類器官體培養(yǎng)系統(tǒng)，該系統(tǒng)從人的多能干細(xì)胞中產(chǎn)生復(fù)雜的皮膚。研究人員使用轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子 β（TGFβ）和成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（FGF）信號(hào)途徑的逐步調(diào)節(jié)，從而在球形細(xì)胞聚集體中誘導(dǎo)出顱上皮細(xì)胞和神經(jīng)嵴細(xì)胞。在 4 到 5 個(gè)月的培養(yǎng)中，研究人員觀察到類似囊腫的皮膚類器官體出現(xiàn)，該類器官體由分層的表皮、富含脂肪的真皮以及有皮脂腺的色素性毛囊組成。感覺神經(jīng)元和雪旺氏細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)形成神經(jīng)樣束，以類器官體毛囊中的默克爾細(xì)胞為靶標(biāo)，模仿與人類觸摸相關(guān)的神經(jīng)回路。單細(xì)胞 RNA 測(cè)序和與胎兒標(biāo)本的直接比較表明，在發(fā)育的中期，皮膚類器官體與人類胎兒的面部皮膚相同。此外，研究者表明，皮膚類器官體被移植到裸鼠上時(shí)會(huì)形成平坦的有毛皮膚?？傊?，這些結(jié)果表明，幾乎完整的皮膚可以在體外自我組裝，并可以在體內(nèi)重建皮膚。研究者預(yù)計(jì)這一皮膚類器官體將為人類皮膚發(fā)育、疾病建模和重建手術(shù)奠定基礎(chǔ)。

【標(biāo)題】腫瘤免疫治療誘導(dǎo)結(jié)腸炎癥的分子途徑

【期刊】Cell (IF=38.637)

【時(shí)間】2020-06-25

【摘要】研究顯示，用 PD- 1 和 CTLA- 4 抑制受體的特異性抗體阻斷檢查點(diǎn)，可以在多種人類癌癥中誘發(fā)持久的反應(yīng)。然而，至今為止，我們對(duì)于負(fù)責(zé)嚴(yán)重炎癥副作用的免疫學(xué)機(jī)制仍然知之甚少。此研究報(bào)告了結(jié)腸炎中免疫細(xì)胞群的全面單細(xì)胞分析，結(jié)腸炎是檢查點(diǎn)阻斷的常見和嚴(yán)重的副作用。研究者觀察到具有高度細(xì)胞毒性和增殖狀態(tài)的 CD8 T 細(xì)胞的驚人積累，而沒有調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞耗竭的證據(jù)。T 細(xì)胞受體（TCR）序列分析表明，結(jié)腸炎相關(guān)的 CD8 T 細(xì)胞有相當(dāng)一部分來(lái)源于組織駐留的細(xì)胞，這解釋了治療開始后結(jié)腸炎癥狀經(jīng)常提前出現(xiàn)的原因。研究分析還發(fā)現(xiàn)了細(xì)胞因子、趨化因子和表面受體，它們可以作為結(jié)腸炎和檢查點(diǎn)阻斷的其他潛在炎癥副作用的治療靶點(diǎn)。

【標(biāo)題】COVID-19 嚴(yán)重程度與氣道上皮 - 免疫細(xì)胞相互作用相關(guān)

【平臺(tái)】10X

【期刊】Nat Biotechnol (IF=36.558)

【時(shí)間】2020.06.26

【摘要】為了研究與 2019 嚴(yán)重冠狀病毒?。–OVID-19）相關(guān)的免疫應(yīng)答和機(jī)制，研究者對(duì) 19 名臨床特征明確的中度或重癥患者以及五個(gè)健康對(duì)照的鼻咽和支氣管樣本進(jìn)行了單細(xì)胞 RNA 測(cè)序。研究人員確定了易受嚴(yán)重急性呼吸系統(tǒng)綜合癥冠狀病毒 2（SARS-CoV-2）感染的氣道上皮細(xì)胞的類型和狀態(tài)。在患有 COVID-19 的病人中，上皮細(xì)胞的 SARS-CoV- 2 受體 ACE2 的表達(dá)平均增加了三倍，這與免疫細(xì)胞的干擾素信號(hào)相關(guān)。與中度病例相比，危重病例表現(xiàn)出的上皮細(xì)胞與免疫細(xì)胞之間的相互作用更強(qiáng)，比如配體 - 受體表達(dá)譜和活化的免疫細(xì)胞，這其中包括表達(dá) CCL2、CCL3、CCL20、CXCL1、CXCL3、CXCL10、IL8、IL1B 以 TNF 的炎性巨噬細(xì)胞。與中度病例相比，危重病例的轉(zhuǎn)錄差異可能促進(jìn)了臨床觀察到炎性組織損傷、肺損傷和呼吸衰竭加劇。這些數(shù)據(jù)表明，CCR1 和 / 或 CCR5 途徑的藥理抑制作用可能會(huì)抑制重癥 COVID-19 中的免疫過度活化。