外泌體（Exosome）是一種直徑約 30~100nm 的雙層膜囊泡狀結(jié)構(gòu)小體，可由機(jī)體內(nèi)多種細(xì)胞如免疫細(xì)胞、干細(xì)胞、心血管細(xì)胞、網(wǎng)織紅細(xì)胞、血小板、神經(jīng)細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞等主動分泌產(chǎn)生，廣泛分布于外周血、尿液、唾液、乳汁、腹水、羊水等體液中。當(dāng)其由宿主細(xì)胞被分泌到受體細(xì)胞中時(shí)，外泌體可通過其攜帶的蛋白質(zhì)、核酸、脂類等來調(diào)節(jié)受體細(xì)胞的生物學(xué)活性。外泌體在免疫中抗原呈遞、腫瘤的生長與遷移、組織損傷的修復(fù)等生理病理上起著重要的作用。通過關(guān)鍵詞在 PubMed 檢索，僅 2021 年外泌體相關(guān)研究就已發(fā)表千余篇，IF>10 的高分文獻(xiàn)有 68 篇。其中無論是研究歷史、研究深度還是發(fā)文數(shù)量，腫瘤都是都是外泌體研究領(lǐng)域當(dāng)之無愧的主角，今天就給各位老師分享近期發(fā)表的兩篇腫瘤領(lǐng)域外泌體的高分研究。
血漿來源的外泌體 miR-15a-5p 作為早期檢測子宮內(nèi)膜癌的有前途的診斷生物標(biāo)志物
Plasma-derived exosomal miR-15a-5p as a promising diagnostic biomarker for early detection of endometrial carcinoma
期刊：Mol Cancer
影響因子：15.302
發(fā)表日期：2021.03.29
單位：浙江大學(xué)
摘要：子宮內(nèi)膜癌（EC）是婦科惡性腫瘤中的主要死亡原因之一。為了改善患者早期 EC 的篩查手段，該研究進(jìn)行了血漿來源的外泌體 microRNA（miRNA）研究，以發(fā)現(xiàn) EC 中的診斷性生物標(biāo)志物。對來自健康受試者和 EC 患者的 56 份血漿樣品進(jìn)行了小 RNA 測序，以鑒定候選外泌體 miRNAs 作為診斷生物標(biāo)志物。這些 miRNA 候選物通過 ddPCR 在 202 個(gè)獨(dú)立血漿樣品中進(jìn)行了進(jìn)一步驗(yàn)證，通過實(shí)時(shí)定量 PCR（qRT-PCR）在 32 對子宮內(nèi)膜腫瘤和鄰近正常組織中進(jìn)行了驗(yàn)證，并在手術(shù)前后分別對 12 名患者的血漿進(jìn)行了匹配 ddPCR。與健康受試者相比，從 EC 患者血漿樣品中分離出的外泌體組中 miR-15a-5p、miR-106b-5p 和 miR107 顯著上調(diào)。特別是，單獨(dú)的 miR-15a-5p 產(chǎn)生的 AUC 值為 0.813，以區(qū)分 I 期 EC 患者與健康受試者。miR-15a-5p 與血清腫瘤標(biāo)志物（CEA 和 CA125）的整合獲得了 0.899 的更高 AUC 值。miR-15a-5p 與 EC 患者的臨床表現(xiàn)之間也存在密切聯(lián)系。它的外泌體表達(dá)不僅與肌層浸潤的深度和 EC 的侵襲性有關(guān)，還與諸如 TTE 和 DHEAS 的生殖激素水平有關(guān)。綜上所述，血漿來源的外泌體 miR-15a-5p 是早期檢測子宮內(nèi)膜癌的有前景和有效的診斷生物標(biāo)志物。
發(fā)現(xiàn)和驗(yàn)證子宮內(nèi)膜癌生物標(biāo)志物的工作流程
外泌體 CD44v6/C1QBP 促進(jìn)胰腺癌肝轉(zhuǎn)移的新機(jī)制
Exosome-delivered CD44v6/C1QBP complex drives pancreatic cancer liver metastasis by promoting fibrotic liver microenvironment
期刊：Gut
影響因子：19.819
發(fā)表日期：2021.04.07
單位：上海交通大學(xué)附屬第九人民醫(yī)院
摘要：胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）表現(xiàn)出明顯的肝轉(zhuǎn)移傾向。通過外泌體促癌的分泌蛋白質(zhì)組的傳遞和運(yùn)輸對于轉(zhuǎn)移前微環(huán)境的形成和遷移至關(guān)重要。這項(xiàng)研究旨在探討 PDAC 衍生的外泌體（Pex）如何調(diào)節(jié)肝臟微環(huán)境并促進(jìn)轉(zhuǎn)移的潛在機(jī)制。通過尾靜脈 Pex 注射對“C57BL / 6 小鼠”進(jìn)行了“馴化”。脾內(nèi)注射肝轉(zhuǎn)移和 PDAC 原位移植模型用于評估肝轉(zhuǎn)移。使用慢病毒轉(zhuǎn)染建立了穩(wěn)定的細(xì)胞系 CD44v6（CD44 變異同種型 6）或 C1QBP（補(bǔ)體 C1q 結(jié)合蛋白）敲低或過表達(dá)。回顧性分析華山醫(yī)院收治的 142 例 PDAC 患者。使用 Kaplan-Meier 生存曲線和 Logistic 回歸模型預(yù)測預(yù)后和肝轉(zhuǎn)移。Pex 尾靜脈注射誘導(dǎo)肝纖維化細(xì)胞外基質(zhì)的沉積，從而促進(jìn) PDAC 肝轉(zhuǎn)移。具體而言，將外泌體 CD44v6 / C1QBP 復(fù)合物遞送至肝衛(wèi)星細(xì)胞（HSC）的質(zhì)膜，導(dǎo)致胰島素樣生長因子 1 信號分子的磷酸化，從而導(dǎo)致 HSC 活化和肝纖維化。Pex CD44v6 和 C1QBP 在有肝轉(zhuǎn)移的 PDAC 患者中的表達(dá)顯著高于無肝轉(zhuǎn)移的 PDAC 患者，同時(shí)高表達(dá)外泌體 CD44v6 和 C1QBP 與更差的預(yù)后和更高的術(shù)后 PDAC 肝轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。Pex 衍生的 CD44v6 / C1QBP 復(fù)合物對于形成纖維化肝微環(huán)境和 PDAC 肝轉(zhuǎn)移至關(guān)重要。高表達(dá)的 exosomal CD44v6 和 C1QBP 是有前景的生物標(biāo)志物，可預(yù)測 PDAC 患者的預(yù)后和肝轉(zhuǎn)移。
▲CD44v6/C1QBP 促進(jìn)胰腺癌肝轉(zhuǎn)移模型
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