胚胎滯育是一種獨特的生物學(xué)現(xiàn)象，是許多哺乳動物面對惡劣環(huán)境時選擇的一種通過可逆地阻滯胚胎發(fā)育，以提高繁殖適合度的生存策略。近期有研究報道稱，在腫瘤細胞面對化療藥物時，腫瘤細胞會進入了類似滯育的狀態(tài)。然而，腫瘤細胞如何轉(zhuǎn)變?yōu)闇龢訝顟B(tài)（緩慢增殖，對化療抵抗）以及建立、尋找這類細胞的生物標志物仍需深入研究。
近日，中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院劉連新教授團隊和鄭州大學(xué)醫(yī)科院吳緬教授團隊，在 Cell Metabolism 雜志在線發(fā)表了題為 The diapause-like colorectal cancer cells induced by SMC4 attenuation are characterized by low proliferation and chemotherapy insensitivity 的研究論文。研究發(fā)現(xiàn)，SMC4 下調(diào)能夠誘導(dǎo)滯育樣腫瘤細胞的形成并解釋其分子機制。這個發(fā)現(xiàn)的具體機制包括以下兩個關(guān)鍵點：首先，SMC4 的下調(diào)促使三種糖酵解酶的表達上調(diào)，導(dǎo)致乳酸的積累。高水平的乳酸通過增加組蛋白的乳?；黾?ABC 轉(zhuǎn)運蛋白的表達，從而使腫瘤細胞獲得藥物抵抗能力。其次，SMC4 還可以通過遠程轉(zhuǎn)錄調(diào)控代謝酶 PGAM1 的表達。當(dāng) SMC4 和 PGAM1 同時失活時，細胞骨架 F -actin 的組裝受到影響，這會導(dǎo)致細胞質(zhì)無法正常分裂，繼而腫瘤細胞無法增殖。總之，本項研究首次揭示了調(diào)控滯育樣腫瘤細胞的關(guān)鍵因子 SMC4，不僅加深了我們對非遺傳性藥物抵抗機制的理解，也推動了腫瘤有氧糖酵解功能的認識，為腫瘤精準治療提供了新的治療策略的可能性。
伯豪生物很榮幸邀請了本文的第一作者，來自中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院劉連新教授團隊的孫雪丹老師帶來的“染色質(zhì)結(jié)構(gòu)穩(wěn)定蛋白 4 的下調(diào)誘導(dǎo)腫瘤細胞進入滯育樣狀態(tài)：乳酸化及胞質(zhì)分裂的協(xié)同調(diào)控”，精彩不容錯過，10 月 19 日（周四）14:00-15:30，歡迎大家報名參加。
