已知 microRNA 可以通過(guò)結(jié)合 mRNA 導(dǎo)致基因沉默，而 ceRNA 可以通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性地結(jié)合 microRNA 來(lái)調(diào)節(jié)基因表達(dá)。ceRNA 可以通過(guò)應(yīng)答元件（microRNA response elements，MREs) 與 microRNA 結(jié)合從而影響 microRNA 導(dǎo)致的基因沉默。如：miRNA 可通過(guò)抑制目的基因 mRNA 的翻譯，或促進(jìn) mRNA 降解來(lái)起到負(fù)調(diào)控的作用，而另一些 RNA，如 circRNA，能夠像海綿一樣吸收、結(jié)合 miRNA，使其不能發(fā)揮負(fù)調(diào)控的作用，從而促進(jìn)靶基因的表達(dá)。
ceRNA 調(diào)控機(jī)制近年來(lái)一直是研究熱點(diǎn)，2021 年 1 月~2 月 PubMed 上可檢索到的文章就有 375 篇，其中超過(guò) 5 分的文章小編已經(jīng)為大家整理好啦，詳細(xì)信息見文末附表，讓您不用再費(fèi)時(shí)費(fèi)力搜索，就能輕松獲取新的 ceRNA 機(jī)制研究成果和動(dòng)態(tài)。小編挑出以下 5 篇作為重點(diǎn)分享內(nèi)容。
文章展示
標(biāo)題：環(huán)狀 RNA circSDHC 充當(dāng) miR-127-3p 的海綿，通過(guò) CDKN3/ E2F1 軸促進(jìn)腎細(xì)胞癌的增殖和轉(zhuǎn)移
期刊：Mol Cancer.
影響因子：15.302
發(fā)表時(shí)間：2021.01.20
單位：中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院
摘要：越來(lái)越多的證據(jù)表明，環(huán)狀 RNA（circRNA）在癌癥的發(fā)生和發(fā)展中起著重要的調(diào)節(jié)作用。但是 circRNA 在腎細(xì)胞癌（RCC）中的表達(dá)模式和生物學(xué)功能尚不清楚。該研究利用生物信息學(xué)方法篩選在 RCC 中差異表達(dá)的 circRNA，在線 circRNAs 芯片數(shù)據(jù)集和研究者自己的患者隊(duì)列的分析表明，circSDHC（hsa_circ_0015004）在 RCC 中具有潛在的致癌作用。通過(guò) qPCR 測(cè)量 RCC 組織和細(xì)胞系中的 circSDHC 表達(dá)，并評(píng)估 circSDHC 的預(yù)后價(jià)值；此外進(jìn)行了一系列功能性體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，以評(píng)估 circSDHC 對(duì) RCC 增殖和轉(zhuǎn)移的影響。RNA pull-down 測(cè)定，熒光素酶報(bào)告基因和熒光原位雜交測(cè)定確認(rèn) circSDHC，miR-127-3p 及其靶基因之間的相互作用。研究結(jié)果顯示：臨床上，circSDHC 的高表達(dá)與 RCC 患者的 TNM 分期晚期和生存不良有關(guān)。此外，circSDHC 在體內(nèi)和體外均促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖和侵襲，對(duì) circSDHC 在 RCC 中作用的潛在機(jī)制的分析表明，它與 miR-127-3p 競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合并阻止其抑制下游基因 CDKN3 和 E2F1 途徑，從而導(dǎo)致 RCC 惡性進(jìn)展。敲低 circSDHC 會(huì)導(dǎo)致 CDKN3 表達(dá)降低和 E2F1 途徑抑制，這可以通過(guò)用 miR-127-3p 抑制劑來(lái)挽救。該研究數(shù)據(jù)初次表明 circSDHC/ miR-127-3p/ CDKN3/ E2F1 軸在 RCC 進(jìn)展中起著至關(guān)重要的作用，因此 circSDHC 有望成為 RCC 患者的新治療靶點(diǎn)。
標(biāo)題：三陰性乳腺癌中 CircNR3C2 通過(guò)海綿化 miR-513a-3p 促進(jìn) HRD1 介導(dǎo)的腫瘤抑制作用
期刊：Mol Cancer.
影響因子：15.302
發(fā)表時(shí)間：2021.02.02
單位：南京醫(yī)科大學(xué)附屬逸夫醫(yī)院
摘要：E3 泛素連接酶 HRD1 在乳腺癌中被下調(diào)并起抑癌作用，而 HRD1 在不同乳腺癌亞型中的確切表達(dá)特征仍然未知。近的研究表征了環(huán)狀 RNA（circRNA）在腫瘤進(jìn)展中起 miRNA 海綿的調(diào)控作用，為癌癥相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄后調(diào)控提出了新觀點(diǎn)。該研究使用公共芯片 / RNA 測(cè)序數(shù)據(jù)集和乳腺癌組織 / 細(xì)胞系檢測(cè) HRD1 蛋白和 mRNA 的表達(dá)?；诠?RNA 測(cè)序結(jié)果，在線數(shù)據(jù)庫(kù)和富集 / 聚類分析預(yù)測(cè)可能調(diào)節(jié) HRD1 表達(dá)的 circRNA/miRNA 的關(guān)系對(duì)。體內(nèi)和體外的功能獲得性和挽救實(shí)驗(yàn)，評(píng)估 circNR3C2 通過(guò) HRD1 介導(dǎo)的波形蛋白蛋白酶體降解對(duì)乳腺癌進(jìn)展的抑制作用。HRD1 在三陰性乳腺癌（TNBC）中相對(duì)于其他亞型而言明顯低表達(dá)，并且與波形蛋白呈負(fù)相關(guān)，通過(guò)誘導(dǎo)多聚泛素化作用抑制乳腺癌細(xì)胞的增殖、遷移、侵襲和 EMT（上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化）過(guò)程，介導(dǎo)的波形蛋白的蛋白酶體降解。在 TNBC 中，CircNR3C2（hsa_circ_0071127）也顯著下調(diào)，與浸潤(rùn)性乳腺癌的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和致死率負(fù)相關(guān)。通過(guò)在海綿吸附體內(nèi)表達(dá) miR-513a-3p，在體外和體內(nèi)過(guò)表達(dá) circNR3C2 會(huì)增強(qiáng) HRD1 的腫瘤抑制作用。該研究闡明了 circNR3C2/miR-513a-3p/HRD1/Vimentin 軸負(fù)調(diào)節(jié) TNBC 轉(zhuǎn)移，表明 circNR3C2 和 HRD1 可以作為潛在的預(yù)后生物標(biāo)志物，可促進(jìn)針對(duì)侵襲性乳腺癌患者的 circNR3C2 和 HRD1 的治療劑的開發(fā)。
標(biāo)題：circEHBP1 通過(guò) miR-130a-3p /TGFβR1/ VEGF- D 信號(hào)傳導(dǎo)促進(jìn)膀胱癌的淋巴管生成和淋巴轉(zhuǎn)移
期刊：Mol Ther.
影響因子：8.986
發(fā)表時(shí)間：2021.02.03
單位：中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院
摘要：淋巴轉(zhuǎn)移是膀胱癌復(fù)發(fā)和死亡的主要原因。越來(lái)越多的證據(jù)表明，淋巴管生成是觸發(fā)淋巴轉(zhuǎn)移所必不可少的。但是，具體機(jī)制了解甚少。本研究揭示了一種參與膀胱癌淋巴轉(zhuǎn)移的途徑，其中環(huán)狀 RNA（circRNA）以獨(dú)立于血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子 C（VEGF-C）的方式促進(jìn)淋巴管生成。新型 circRNA circEHBP1 在膀胱癌中顯著上調(diào)，與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和膀胱癌患者預(yù)后不良呈正相關(guān)。CircEHBP1 通過(guò)與 miR-130a-3p 結(jié)合并拮抗 miR-130a-3p 對(duì) TGFBR1 的 3'UTR 區(qū)的抑制作用，上調(diào)了轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子 β 受體 1（TGFBR1）的表達(dá)。隨后，circEHBP1 介導(dǎo)的 TGFβR1 過(guò)表達(dá)激活了 TGF-β/ SMAD3 信號(hào)通路，從而促進(jìn)了 VEGF- D 的分泌并驅(qū)動(dòng)膀胱癌的淋巴管生成和淋巴轉(zhuǎn)移。重要的是，體內(nèi)施用 VEGF- D 中和抗體可顯著阻斷 circEHBP1 誘導(dǎo)的淋巴管生成和淋巴轉(zhuǎn)移。研究結(jié)果表明，circEHBP1/miR-130a-3p /TGFβR1/ VEGF- D 軸有助于膀胱癌的淋巴管生成和淋巴轉(zhuǎn)移，而與 VEGF- C 無(wú)關(guān)，表明 circEHBP1 可用于膀胱癌淋巴轉(zhuǎn)移的潛在的生物標(biāo)志物和治療靶標(biāo)。
標(biāo)題：MSC 誘導(dǎo)的 lncRNA AGAP2-AS1 通過(guò)調(diào)節(jié)乳腺癌中的 CPT1 表達(dá)和脂肪酸氧化來(lái)促進(jìn)干性和曲妥珠單抗抗性
期刊：Oncogene
影響因子：7.971
發(fā)表時(shí)間：2021.01
單位：海南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院
摘要：曲妥珠單抗耐藥性已成為治療 HER- 2 陽(yáng)性乳腺癌患者的主要障礙，越來(lái)越多的證據(jù)表明，間充質(zhì)干細(xì)胞（mesenchymal stem cells, MSCs) 在耐藥形成過(guò)程中發(fā)揮重要作用，但其作用機(jī)制尚不清楚；研究通過(guò)質(zhì)譜、RNA pull down 和 RNA 免疫沉淀等方法驗(yàn)證 AGAP2-AS 與其他相關(guān)靶標(biāo)（human antigen R (HuR)、miR-15a-5p、carnitine palmitoyl transferase 1 (CPT1)) 之間的直接相互作用。進(jìn)行體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)測(cè)定以闡明 AGAP2-AS1 在曲妥珠單抗抗性，干性和脂肪酸氧化（FAO）中的功能作用。結(jié)果顯示間充質(zhì)干細(xì)胞共培養(yǎng)可誘導(dǎo)曲妥珠單抗耐藥性。在 msc 培養(yǎng)的細(xì)胞中，AGAP2-AS1 表達(dá)上調(diào)，而 AGAP2-AS1 的下調(diào)逆轉(zhuǎn)了 msc 介導(dǎo)的曲妥珠單抗耐藥性。MSC 培養(yǎng)誘導(dǎo)的 AGAP2-AS1 通過(guò)激活 FAO 調(diào)節(jié)干性和曲妥珠單抗抗性。從機(jī)制上講，AGAP2-AS1 與 HuR 相關(guān)，且 AGAP2-AS1 - HuR 復(fù)合物可直接與 CPT1 結(jié)合，通過(guò)提高 RNA 穩(wěn)定性增加其表達(dá)。此外，AGAP2-AS1 可通過(guò)海綿作用 miR- 15a-5p 釋放 CPT1 mRNA，發(fā)揮 ceRNA 的作用；臨床上，血清 AGAP2-AS1 表達(dá)升高預(yù)示乳腺癌患者對(duì)曲妥珠單抗治療反應(yīng)不良。綜上所述，MSC 培養(yǎng)誘導(dǎo)的 AGAP2-AS1 通過(guò)促進(jìn) CPT1 表達(dá)和誘導(dǎo) FAO 引起干性和曲妥珠單抗抗性。研究結(jié)果為 MSCs 在曲妥珠單抗耐藥中的作用提供了新的思路，而 AGAP2-AS1 可能成為 HER-2+ 乳腺癌患者的預(yù)測(cè)生物標(biāo)志物和治療靶點(diǎn)。
標(biāo)題：臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞來(lái)源的外泌體 lncRNA H19 通過(guò) miR-29b-3p/FoxO3 軸提高骨軟骨活性
期刊：Oncogene
影響因子：7.919
發(fā)表時(shí)間：2021.01
單位：同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬上海市第十人民醫(yī)院
摘要：前期研究發(fā)現(xiàn)，來(lái)自臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UMSCs) 的外泌體 lncRNA H19 在骨軟骨再生中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，在本研究中，研究了外泌體 lncRNA H19 是否可以作為競(jìng)爭(zhēng)性內(nèi)源性 RNA (ceRNA) 增強(qiáng)軟骨細(xì)胞中的骨軟骨活性。通過(guò)雙熒光素酶報(bào)告基因檢測(cè)、RNA pull-down、RNA 免疫沉淀（RIP) 和熒光原位雜交（FISH) 驗(yàn)證 miR-29b-3p 與 lncRNA H19 和靶 mRNA FoxO3 之間的相互作用。軟骨細(xì)胞用 lncRNA H19 高表達(dá)的 umsc 來(lái)源的外泌體處理，然后進(jìn)行凋亡、遷移、衰老和基質(zhì)分泌評(píng)估，通過(guò) SD 大鼠軟骨缺損體內(nèi)模型，探討 lncRNA H19/miR-29b-3p 的作用及機(jī)制。外泌體顯示出將 lncRNA H19 轉(zhuǎn)移到軟骨細(xì)胞的能力，從機(jī)制上講，外泌體 lncRNA H19 作為 miR-29b-3p 競(jìng)爭(zhēng)的內(nèi)源性海綿增強(qiáng)了骨軟骨活性，而 miR-29b-3p 直接靶向 FoxO3。關(guān)節(jié)內(nèi)注射過(guò)表達(dá) lncRNA H19 的外泌體可促進(jìn)持續(xù)軟骨修復(fù)；然而，miR-29b-3p agomir 可能會(huì)削弱這一作用。研究揭示了過(guò)表達(dá) lncRNA H19 的 umsc 來(lái)源的外泌體在制定對(duì)抗軟骨缺損機(jī)制方面的重要作用，研究發(fā)現(xiàn)，外泌體 H19 在體內(nèi)和體外均能促進(jìn)軟骨細(xì)胞遷移、基質(zhì)分泌、凋亡抑制和衰老抑制。其具體機(jī)制是外泌體 H19 作為 ceRNA 對(duì)抗 miR-29b-3p，上調(diào)軟骨細(xì)胞中的 FoxO3。
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